BREAST CANCER RES TR：亚洲地区数据出炉！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN数据库显示，新胃癌癌症病征总数从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。仅癌症就分之一2018年所有癌症死亡总人数的6.6%。值得注意的是，亚洲东部东部的癌症存活率和死亡率的增长非常迅捷。2018年，亚洲东部癌症胃癌及死亡病则有分之一亚太东部通报病则有的40%以上。而与欧美国家病征来得，亚洲东部病征发作时通常非常年轻，非常多列于现为睾酮抗原单数（ER-），人列于皮糖蛋白抗原2无症状（HER2+），第一病理分级非常高，这些特征也被忽视是癌症病征脑移转到(BM)的重要可怕各种因素。

移转到性癌症（mBC）病征中所BM的频发率在10-16%之间，HER2+病征中所BM的频发率则可能翻倍至22-36%。CNS连累相当直接影响mBC病征的生活质量和预后，将其总生存期（OS）允许在30个同年。曲妥和黄类药物可以延长mBC病征的生存期，但将近三分之一的mBC病征难以避免中所枢神经系统(CNS)癌症的频发。因此，对于HER2+ mBC，除此以外是脑移转到病征，在曲妥和黄类药物告终后的病患作法是必要的。

奈拉替尼是一种或多或少蓝营HER赖氨酸腺苷抑制，在HER2+癌症的不尽相同过渡期显示了四肢和颅内活性。NALA是一项III期随机试验，评估奈拉替尼+卡培他滨(N+C)与罗德里格斯替尼+卡培他滨(L+C)在不感兴趣≥2个HER2指导建议书的HER2+移转到性癌症(mBC)病征中所的和必需要性。本文旨在说明了NALA分析中所亚洲东部亚第一组的分析结果。

在2013年5同年-2017年7同年期间，NALA分析共有扩展到了来自28个发达国家的621名病征。其中所，202名病征(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚洲东部发达国家及东部。在这个亚洲东部队列中所，两个病患第一组的曲率半径特征类似(列于1)。

在亚洲东部mBC病征中所，N+C第一组的PFS中所位数比L+C第一副所长[7.0个同年(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个同年(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;上图1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲线在将近24周或第3时间段时列于现出分开。N+C第一组的中所位OS也非常长[23.8个同年(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个同年(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;上图1 b]。

在202名亚洲东部病征中所，N+C第一组16则有(15.4%)，L+C第一组27则有(27.6%)，共有43名病征不感兴趣中所枢神经系统癌症插手。与L+C第一组来得，N+C第一组CNS癌症的总累积存活率较低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](上图2)，在前18个同年，两第一组间有不小的差异(列于2)。

在曲率半径时可测量癌症的病征(n = 165)中所，n +C第一组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C第一组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(列于2)。N+C和L+C第一组的CBR共五51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(列于2)。与L+C来得，N+C第一组的中所位DoR非常长[11.1个同年(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个同年(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应时间段持续≥12个同年的病征比则有(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和罗德里格斯替尼的中所位病患时间段共五6.6和5.2个同年。虽然奈拉替尼病患的病征非常常适量或保持药量，但不感兴趣奈拉替尼病患的病征中所持续≥12个同年病患的比则有非常高(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C第一组的频发率相若L+C第一组(53.8% vs 48.0%)。相当严重不当事件(SAE)在N+C第一第一组L+C第一组的频发率共五31.7%和36.7%。

TEAE随之而来住院病患和停止病患的频发率在两第一组病征中所类似。n+C第一组和L+C第一组相关住院病患频发率共五29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE随之而来n+C第一组和L+C第一组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病征中所断病患。因TEAE不感兴趣奈拉替尼和罗德里格斯替尼减施打病患的病征共五7则有（6.7%）和5则有（5.1%）。

在亚洲东部亚第一组中所，TATE通报多达的是咳嗽、掌跖红斑感觉不当综合征(PPE)和呕吐(列于3)。与罗德里格斯替尼来得，奈拉替尼病患的病征频发3级咳嗽的频率非常高(25.0% vs 6.1%)，且以外在第一个时间段。N+C第一组和L+C第一组分别有4则有(3.8%)和1则有(1.0%)病征因咳嗽需要减药，在N+C第一组中所有1则有随之而来永久性病患中所断。心脏不当事件在两第一组中所都甚少可知，每第一组仅通报1则有静脉积液，N+C第一组1则有心绞痛，L+C第一组出现1则有急性心肌梗死。

综上所述，该分析亚第一组分析结果列于明，HER2无症状晚期癌症不感兴趣两种或以上HER2靶向病患建议书告终后的亚洲东部病征与整个分析这群人的特征一致，奈拉替尼+卡培他滨可使她们显著获益，且未可知取而代之必需要解决办法。而对于仅不感兴趣曲妥和黄类药物病患的HER2+ mBC病征，奈拉替尼或能包括额外获益。

原文举例来说：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment