目的：荷尔蒙释放激素(GHRH)是垂体分泌荷尔蒙(GH)的无疑刺激因子。虽然荷尔蒙释放激素对内皮线粒体的生长是必不可少的，但其拮抗剂在增生关节炎当中的调节作用尚为不清楚。
原理：在此，我们路透社了GHRH复合物(R)在人病因增生小组织起来当中的强调，要用ELISA、免疫小组化、RNA序列深入研究工作和流式线粒体术等相同原理断定了GHRH拮抗剂MIA602在两种粘液人增生模型和一种活体增生模型当中的抗炎作用。
结果：在粘液增生模型当中，MIA602可降低IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α技术水平。此外，我们发现MIA602的抗炎作用似乎是通过减少增生小组织起来当中CD45+CD68+线粒体和上调上皮线粒体当中PD1的强调来实现的。真核线粒体增殖相关蛋白强调深入研究工作显示，MIA602可上调增生当中caspase-3、bcl-xl/BAK二聚体和mcl-1/Bak二聚体的强调。这些结果表明MIA602不太可能就会抑制线粒体增殖。
绘出1 肺脏小组织起来免疫学检查。标本来自三个人脑的腹腔小组织起来，(A)患儿1；(B)患儿2；和(C)患儿4，肺炎为病因后终于切除。5µm腌透过GHRH-R皮肤上。箭头显示增生。小组织起来当中的红褐色表明GHRH-R的强调。
绘出2 ELISA侦测结果为墙身病因样增生。增生是用肺炎为病因的人脑的PBMC其发展而来的。四个相同的小组透过了研究工作：准确率，病因患儿的PBMC(未用颗粒疗法)；用颗粒疗法的PBMC；MIA602，用MIA602疗法；用甲基强的松龙疗法。显示的数据是MAB颗粒疗法后48h的大约线粒体因子浓度±SEM。
绘出3 通过ELISA测量粘液增生模型当中促增殖（活性胱天蛋白酶-3）和抗增殖（存活蛋白，Bcl-xL/Bak二聚体和Mcl-1/Bak二聚体）因子的蛋白质技术水平。
绘出4 果蝇肺脏(右下叶)GHRH-R的典型三维免疫荧光显微镜侦测。所有象征性性三维(A)放大倍数分别为109和209。(B)P个数回应被炮击的果蝇与准确率(N=3只准确率、4只被考验的果蝇和3只MIA602果蝇)之间肺脏皮肤上线粒体的百分比关联。准确率不疗法，增生小组和MIA602小组用MAB颗粒疗法。增生小组给予生理盐水疗法，MIA602小组给予5LG MIA602每日注射。准确率也注射生理盐水。免疫小组织起来化学皮肤上强度和面积百分比由两位肺脏免疫学家盲法评价。数据来自象征性三个独立实验室的一个实验室。
绘出5 肺脏H&E的象征性性三维显示为准确率、增生、用MIA602疗法的增生和用甲基强的松龙(A)疗法的增生。相同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺脏皮肤上线粒体在炮击果蝇和准确率之间的百分比关联(B)。准确率(3只)不炮击，增生小组(4只)和MIA602小组(3只)用他汀微球炮击。MIA602小组果蝇每天皮射5LG MIA602，而增生小组和准确率只注射生理盐水。免疫小组织起来化学侦测肇因面积百分比。
绘出6 果蝇肺脏单个线粒体的流式线粒体术深入研究工作。活白线粒体下定义为CD45+，CD45+CD68+下定义为上皮线粒体。我们使用了四小组相同的果蝇：准确率(3只果蝇)；增生(4只果蝇)，用MAB颗粒炮击；MIA602(3只果蝇)，用MAB颗粒炮击要用MIA602疗法；以及甲基强的松龙(3只果蝇)，用MAB颗粒炮击要用甲基强的松龙疗法。每一块地都有显著的变异(P个数)。
结论：我们的研究工作结果进一步表明GHRH-R不太可能是疗法增生关节炎的潜在临床靶点，MIA602不太可能被用作病因的一种新的疗法抗生素。
文中出处：
Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)
相关新闻
相关问答
