Blood：UAE抑制剂有望克服白血病骨髓瘤素来已久的耐药性！

2021-12-06 04:13:48 来源:

里面心点：在前列腺癌假设里面，用TAK-243诱发多糖体抑止酶可抑止肝细胞应激反应以及细胞会凋亡。摘要：三种多糖体抑剂型已通过监管机构批复用于治疗多种性疾病前列腺癌，但抗病毒是一个很大的问题；因此，研究者人员猜测阻碍多糖体-多糖体讯号通路的上游，是否可克服抗病毒。E1多糖体本土化作用于酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的留意，其针对UAE的免疫抑剂型TAK-243的和安全性开展研究者。结果发掘出TAK-243可有效诱发前列腺癌细胞会系的土壤、抑止细胞会凋亡、作用于凋亡多糖，进而降低多糖体蛋白偶联；也的丰度。同时，多种短寿蛋白（以外p53、MCL-1和c-MYC）更加稳定，肝细胞应激反应通路的ATF6、IRE-1和PERK腿以及氧本土化应激被作用于。虽然诱发UAE可作用于野生型细胞会的TP53讯号，但在野生型细胞会和敲除P53的同蛋白质细胞会系里面，诱发UAE体现出相似的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞会系假设对传统药；也和新型剂型（以外硼替佐米和卡非佐米）的抗病毒，对来源于复发性/难治性前列腺癌患者的原始细胞会体现出抑止活性。此外，TAK-243与多种抑止前列腺癌药；也带有倾向的协同作用，以外阿霉素、右旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究者人员还证明了TAK-243对多种与肝细胞应激相关的活体前列腺癌假设以外带有抑止活性。总而言之，本研究者表明诱发UAE有望成为治疗复发性/难治性性疾病前列腺癌的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需专利权！