JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的转移性癌临床管理:多一个中心真实世界研究结果

2021-12-27 03:57:34 来源:
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与此涉及抵御的转移性癌(mCRPC)仍不能治愈,尽管再次出现了多数的用药举措,比如新的内分泌用药,紫杉吗啡以及PARP抗病毒。等位基因三组学发现mCRPC里伴有DNA损伤修缮等位基因(DDR)、雄激素受体(AR)等位基因、抑制等位基因TP53和RB1的扭转。有学术研究发现这些等位基因的扭转跟mCRPC的用药流行病学预后有关。但是这些重要的实质性大体上都是基于和西方一些人的等位基因三组扭转,里国一些人跟和西方一些人在mCRPC里等位基因三组扭转是不是有区别仍不得而知,这些等位基因的扭转是不是也能预测里国一些人mCRPC完全相同用药方式的流行病学预后呢?

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的三秘密组织赢得不方便。可逆DNA(ctDNA)是一种较好的三秘密组织;也,而且能够兼容完全相同时间点的多种新种以及简单的计算的表型。就有学术研究引述了mCRPC患儿之间以及内假定表型。另外,mCRPC的等位基因三组扭转是动态的,随着用药的完全相同有扭转,这就说明完全相同先决条件用药伴有多种多样的水分子特征。

因此,针对民事诉讼关键问题,全面性来自里国多个里心的学术研究开发团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表涉及学术学术研究,在里国一些人里的与此涉及抵御的转移性癌(mCRPC)患儿,应用可逆DNA(ctDNA)测序描述DNA损伤修缮等位基因的扭转以及其他重要的驱动等位基因,并且评估等位基因的遗传学扭转跟多种用药的流行病学预后的关系,特别是DNA损伤修缮等位基因。

该学术研究是一项多里心现实的学术研究。纳入了来自2017年12年底至2019年12年底8家学术研究里心的共约292则有mCRPC患儿。赢得了306份ctDNA新种。根据血液新种搜集之前的用药分类时可分别为:A 三组(无用药)为93 (30.4%), B三组 (mCRPC预备队用药后)为132 (43.1%), and, 和C三组(mCRPC西段或以上用药后) 为81 (26.5%)。根据血液新种搜集后的用药分类时可分别为:阿比特龙是(n=58), 科利他赛 (n=66), 科利他赛后铂类结合的化学治疗(n=19), 奥拉布鲁克(n=27), and 其他用药 (n=136)。

完全相同分三组情况下

学术研究许多现代数据表明,23则有进行血液ctDNA探测的患儿同时也有相应的三秘密组织进行探测,5则有患儿血液ctDNA和三秘密组织里都没有探测到变异。总的来说,33 of 36 (91.7%) 变异发生在血液ctDNA和三秘密组织探测里是一致的。

血液与三秘密组织等位基因探测度较一致

最少用的等位基因三组扭转为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR等位基因扭转在A三组里为21.5%,B三组为37.1%和C三组里为46.9%,有博弈论差异(P=0.001)。某种程度,TP53等位基因扭转在C三组里(24.7%)较A三组(12.9%)值得注意上升时(P=0.035)。并且,里国一些人CDK12的扭转(15.4%)值得注意高于和西方一些人(5%–7%)。

里国一些人少用等位基因扭转磬

里国一些人跟和西方一些人少用等位基因对比

58则有阿比特龙是用药之前搜集ctDNA分析方法的患儿里,12亦同PSA下滑相等50%在27则有患儿里再次出现(46.55%)。阿比特龙是用药后空投CDK12纠正的患儿PFS更是略长(1.6 vs 10.4个年底; P=0.001)。某种程度,阿比特龙是用药后空投TP53或RB1纠正的患儿PFS更是略长(2.0 vs 11个年底; P=0.001)。AR等位基因赢得扭转的患儿PFS为3.0个年底,而没有AR等位基因赢得的患儿PFS为10.4个年底,两三组有博弈论差异((P=0.007)。但是AR等位基因变异与否并不影响阿比特龙是用药的PFS。

阿比特龙是用药

66则有只有科利他赛用药之前搜集ctDNA分析方法的患儿里,12亦同PSA下滑相等50%在29则有患儿里再次出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 等位基因纠正并不影响科利他赛用药的PFS。空投TP53或RB1纠正的患儿较没有纠正的患儿PFS更是略长(4.8 vs 8.0个年底;P=0.019)。而AR等位基因赢得的患儿较没有AR等位基因赢得扭转的患儿里位PFS更是略长(5.0 vs 8.0个年底;P=0.012)。

科利他赛用药

空投BRCA2纠正扭转的患儿对铂类结合的化学治疗以及PARP抗病毒有良好的应答。多心理因素分析方法,CDK12 纠正 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 纠正 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙是用药的独立自主凶险心理因素。而TP53 or RB1 纠正 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是科利他赛用药的独立自主凶险心理因素。

多心理因素分析方法阿比特龙是和科利他赛的凶险心理因素

综上,采用ctDNA阐述了里国一些人与此涉及抵御的转移性癌(mCRPC)完全相同用药方式下的等位基因三组扭转磬。并且发现CDK12等位基因扭转在里国一些人里值得注意上升时。多心理因素分析方法,CDK12 纠正,TP53 or RB1 纠正是阿比特龙是用药的独立自主凶险心理因素, TP53 or RB1 纠正则是科利他赛用药的独立自主凶险心理因素。

许多现代出处:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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