肝肝细胞内的一些生物学流程，比如V(D)J缩合，通常是由基因三维构象所抑制，包括基因区室（compartments）、紧致系统性结构上域（topologically associated domains， 亦称TADs）和肝细胞内层（chromatin loop）等。TADs是由肝细胞内层做成（chromatin-loop extrusion）所形成的，而这一流程比如说圆内层形状的黏附蛋白酶（cohesion complex）。与之相对应的是，黏附蛋白无罪释放系数Wapl可以限制肝细胞内层的延伸（loop extension），从而发挥倒数第向抑制的作用。
一系列抗体的激发，组合而成了体液免疫抵御外来免疫的主要成分，而抗体的多样性，是由V(D)J缩合所构建的，这一流程，比如说Pax5所介导的2.8Mb长免疫球蛋白重链（immunoglobulin hey chain，亦称lgh）底物的膨胀。然而在前体B肝细胞（pre-B cells）之中，Pax5是如何抑制lgh膨胀的，仍旧不得而知。
近日，来自捷克Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger研究组在Nature上发表文中Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的社论，阐明Pax5通过抑止Wapl，从而构建对lgh的抑制。
因为肝细胞内层做成比如说硬连蛋白酶，所以，所写首先研究在前体B肝细胞之中，黏附蛋白酶各组分的表示确实发生变化。所写断定，在RNA程度上，相较于其他种类的免疫肝细胞，前体B肝细胞和原B肝细胞（pro-B cell）的的Wapl程度下调了四倍。蛋白质程度也有相似的断定。这些结果暗示，硬连蛋白无罪释放系数Wapl的下调，很也许增加硬连蛋白在肝细胞上的存留时间。
有报道反驳，Pax5可以抑制lgh底物膨胀，所写每一次探讨，Pax5确实可以因素Wapl在前体B肝细胞之中的表示。所写通过Pax5突变毛病活体断定，缺失了Pax5的前体B肝细胞，Wapl的mRNA程度增加了4~6倍。另外，前体B肝细胞之中，Wapl上不存在2个Pax5结合底物P1和P2，而在萌芽的B肝细胞之中，结合底物提高至1个（仅存P2）。这些结果暗示，在前体B肝细胞之中，Pax5可以抑止Wapl程度。
在P1敲除活体之中，骨髓之中的B肝细胞成年期基本上滞留在前体B肝细胞阶段，这暗示，B肝细胞成年期是深受Wapl上Pax5结合底物P1所抑制的。另外，通过VDJ测序，所写断定，P1敲除的活体，前体B肝细胞之中VDJH的缩合比例实着提高。而在Pax5敲除活体之中，也同样断定相似的反常，并且，Pax5活体lgh底物无法进行膨胀。这些结果暗示，Wapl上的Pax5结合底物P1可以诱导lgh肝细胞内层做成。
最后，所写关注Pax5对Wapl的抑止，确实会因素前体B肝细胞整个基因的结构上。所写断定，只有在B肝细胞成年期的早期阶段，Pax5可以因素硬连蛋白在肝细胞上的于大时间。并且，与正常的前体B肝细胞相比，Pax5敲除活体的前体肝细胞和P1，P2敲除的前B肝细胞，其TADs之中肝细胞内层的形成程度实着提高；与此相对的是，大块段的肝细胞膨胀，从而形成基因间隔的程度，却大大增大。这些结果暗示，在原B肝细胞之中，Pax5的结合底物P1所诱导的Wapl程度提高，明实因素了整个肝细胞的基因结构上。
综上所述，所写断定，在前体B肝细胞和原B肝细胞之中，Pax5可以抑止硬连蛋白无罪释放系数Wapl的表示，从而缩短硬连蛋白在肝细胞上的于大时间，进而促使肝细胞内层做成程度的增大。这一流程是通过Wapl上的Pax5结合底物P1构建的。而且，Wapl表示程度的提高，可以造成基因结构上的整体变化，这也是前体B肝细胞之中发生高程度的V突变缩合的也许原因之一。
除此以外，就在这篇Nature截止后的次日，先为印本bioRxiv上该网站披露了来自哈佛大学Frederich AltLaboratory文中“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的相似工作，同样证明了Wapl通过因素肝细胞内层做成因素突变缩合的举足轻重作用。
值得注意出处：
Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.
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