周爱萍教授集中解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，恰博利莲类药剂对比抗抑郁药用做中期肝细胞肿瘤（HCC）三线病人的Ⅲ期深入研究KEYNOTE-240在手果发布，深入研究数据集与Ⅱ期KEYNOTE-224的在手果一致，前提大大降低部将（ORR）达18.3%，总存活（OS）达13.9个月初，恰博利莲类药剂单药作为中期HCC三线病人的国际标准地位曾获有利于认实。深入阐释KEYNOTE-240深入研究在手果，分析这一在手果对针灸实践的真理意义。周爱萍副教授，中会国医学科学院疗养院内科副组长，主任医师，中会国医疗卫生保健学术交流促进会呼吸道MDT分会副组长委员长，中会国医药文化教育协会胸部在手乳腺肿瘤分会副组长委员长，中会国中老年学该学会中老年专业委员长会(CGOS)副党首后任呼吸道专员会副组长委员长中会国针灸该学会（CSCO）副理事长，CSCO在手乳腺肿瘤/肺炎/智慧医疗卫生专业委员长会主任委员长，中会国抗肿瘤协会肺炎专业委员长会委员长，《大成肝胆外科杂志》、《大成针灸医师杂志》、《鼻咽肿瘤电子杂志》主编，擅长于肺炎、在手乳腺肿瘤、食管肿瘤、肝胆胰等呼吸道以及肾肿瘤、脑瘤、膀胱肿瘤等恶性的化学疗法、生物核酸和免疫系统病人。对抗肿瘤新药的针灸深入研究长处。恰博利莲类药剂三线病人HCC的之后曾获验认周爱萍副教授：近几年，鼻咽肿瘤免疫系统病人曾获得了大大的注意，免疫系统起始药物纳武利成之类药剂和恰博利莲类药剂已曾获FDA批复中期鼻咽肿瘤三线病人适理应认，针灸实践中会理应用也更多。在刚刚过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240深入研究在手果的列入引起了热议，这是恰博利莲类药剂单药对比抗抑郁药用做索拉非尼惨败的中期HCC三线病人的随机对照Ⅲ期深入研究，恰博利莲类药剂虽然较抗抑郁药ORR颇高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS曾获得了3.3个月初的延展但仍未达到社会学显着性差别，感愕然。虽然总体上这是个在手果阳性的深入研究，个人指出理应自觉、前提地阐释这一在手果，我们理应在手合该深入研究所处的历史文化时期、中期鼻咽肿瘤整体药剂病人和免疫系统病人的现状来展开全面地阐释。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机对照深入研究，恰博利莲类药剂获取了18.3%的前提大大降低部将，13.9个月初的OS，这一在手果相当单纯地再现了免疫系统起始药物单药用做中期鼻咽肿瘤三线病人的。该在手果与先前的Ⅱ期深入研究CheckMate 040中会纳武利成之类药剂、KEYNOTE-224中会恰博利莲类药剂、国产卡瑞利莲类药剂单药用做中期鼻咽肿瘤三线病人的在手果极为一致，前提大大降低部将都在13.8%~15.7%错综复杂，中会位OS在12.9~15个月初错综复杂。都是全球数据集，免疫系统起始药物单药在这一成年人中会的在各不相同药剂、各不相同地域和各不相同病因学的患者中会的在手果是极为一致的，可重复使用的。KEYNOTE-240深入研究中会，恰博利莲类药剂在愈来愈大样本量的患者中会有利于验认了这一，而且总体上安全性良好，多数不良反理应为1-2度。OS理论上取值延展3.3个月初，阐明P取值只不过的情况周爱萍副教授：OS理论上取值延展3.3个月初，这对于一个存活期内都的难治性的三线病人来说，本理应是大家都有心接受的，为什么深入研究再一获取阳性在手果？个人指出，实验组成员的实际OS好于假设是极为重要的情况之一。KEYNOTE-240以抗抑郁药为对照，于2016年5月初激活。在所原先和深入研究激活之初，中期鼻咽肿瘤的三线病人尚无曾获批的核酸病人药剂，三谜团拉非尼病人惨败后的中会位OS仅为7-8个月初。因此在该深入研究社会学假设中会，抗抑郁药组成员的OS就预设为8个月初差不多。而在KEYNOTE-240深入研究开始之后，鼻咽肿瘤的三线病人核酸药剂如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦类药剂都陆续报导了较好的在手果，OS达到了10个月初差不多。KEYNOTE-240深入研究中会抗抑郁药组成员的OS为10.6个月初，在一定程度上映认了这一数据集。因此，这一深入研究在开始所设计时，在社会学角度就低估了实验组成员的OS，这是历史文化情况造成的。此外，深入研究在所设计时过山岭估计了恰博利莲类药剂的，要求P取值为0.017，HR取值为0.65，这是一个极为高的要求，而实际的在手果辨识，HR取值为0.781，P取值为0.023。对比两组成员OS的理论上取值差别，恰博利莲类药剂对比抗抑郁药延展了3.3个月初的OS，如果深入研究在所设计时有别于愈来愈合理的社会学假设，有可能会得到阳性在手果。鉴于OS上的理论上预见，以及恰博利莲类药剂的安全性，针灸上是可以接受这一病人建议的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼三线核酸病人曾获得的深入研究数据集展开间接对比，恰博利莲类药剂的竞争者还是相当引人注意的，三线核酸病人按照RECIST国际标准高度评价，前提大大降低部将仅为4%差不多，中会位OS也相当恒定，10个月初差不多；而恰博利莲类药剂这类免疫系统起始药物可以获取13~15个月初的中会位OS，ORR为15%差不多，此外其具备很好的安全性，针灸上多数大夫情愿使用这一病人手段。目前我们遭遇的主要问题是病人费用。免疫系统起始药物在中期鼻咽肿瘤领域继续探险前行周爱萍副教授：免疫系统起始药物在中期鼻咽肿瘤的探险方向有如下几点。第一，免疫系统建立联系病人用做中期鼻咽肿瘤三线病人。初步的Ⅱ期深入研究数据集辨识，免疫系统建立联系病人可以颇高前提大大降低部将，达到30%以上，如2018年ASCO会议上列入的恰博利莲类药剂建立联系仑伐替尼用做中期鼻咽肿瘤三线病人的Ⅰb期深入研究中会，ORR达42.3%，2019年AACR愈来愈新的数据集辨识ORR极低60%，在手果极为赞美，呈现出了免疫系统建立联系病人极为有希望的机遇。取值得注意，仑伐替尼建立联系恰博利莲类药剂病人中期HCC的全球Ⅲ期抗病毒LEAP-002已经激活，我国达有20个针灸深入研究中会心参与了这项深入研究，在手果特别期许。第二，选择竞争者成年人。将会会列入的CheckMate 459深入研究辨识纳武利成之类药剂对里拉拉非尼用做鼻咽肿瘤三线病人获取了阳性在手果，但我们留意到纳武利成之类药剂组成员的OS有延展的趋势，P取值达为0.07差不多，若有可能有一部分成年人是相当预见的。因此，如何拣选毫无疑问的预见成年人，极为极为重要。第三，合理布局核酸病人和免疫系统病人的顺序。一开始就有别于建立联系手段，还是有别于序贯病人，哪种手段患者的安全性和耐受性很好，OS是否是一致，都是我们在仍将会无需有利于探险的方向。