Nat Immunol：免疫治疗抵抗的机制简要

是现有威胁人类健康的首要杀手。近年来肿突起细胞膜疗法对于加强某些子类的治疗法作出了明显的好已成绩。核酸肿突起细胞膜缓冲区PD-1和CTLA-4的抗原从未作为治疗法胃癌症和非小细胞膜肺胃癌以及其他子类的单独突起的标准作法。诊疗统计数据揭示质母细胞膜突起（Glioblastoma GBM）只有不多于10%的病患对肿突起细胞膜疗法有效地。

未来会，来自宾夕法尼亚州将近翰霍普金斯大学的Christopher M. Jacksonu200a u200a等在Nature Immunology上发表了篇名Mechanisms of immunotherapy resistance:lessons from glioblastoma综述，以GBM为例，阐释了肿突起细胞膜治疗法反抗的在此之前提。 多种；也还包括细胞膜突反为载量、DNA修复其会以及缓冲区配体传达情况这些都需封面女郎病患是否是需得益于肿突起细胞膜缓冲区抑止剂治疗法。在2002年提出的假设"Three Es Hypothesis"管理系统阐释了细胞膜和肿突起细胞膜细胞膜在治疗法之中的反抗。细胞膜催化效用反抗因素（intrinsic resistance）和经年累月性反抗因素（adaptive resistance）都策划到这一过程之中。催化效用因素还包括MAPK频谱、PTEN突反为以及WNT–β-catenin频谱效用于、IFN-γ频谱效用于等。经年累月性因素还包括传达肿突起细胞膜缓冲区分子会，动物细胞增生顾虑肿突起细胞膜细胞膜显现出来。另一种定义是基于对于肿突起细胞膜缓冲区抑止剂的质子化。如果对肿突起细胞膜缓冲区抑止剂引人注目则定义为“热—hot”，反之则为“冷水—cold”。反为“冷水”的在此之前提有多种：免疫球蛋白膜的其会或者受到肿突起细胞膜细胞膜炮轰而较快其会免疫球蛋白膜、促使传达多种肿突起细胞膜缓冲区配体和肿突起细胞膜抑止细胞膜位点。

立体化“Three Es”假设和“温水”定义，诊疗之中可总称四大类：

1. 内经年累月因素反抗性都低；

2. 内东光反抗低经年累月反抗低；

3. 内东光反抗低经年累月反抗低；

4. 内经年累月反抗都低。

诊疗之中胃癌症分属第一种，将近50%的病患对PD-1和CTLA-4抑止剂联合治疗法有效地。GBM较强低度的催化效用反抗在此之前提和经年累月获性反抗在此之前提，分属第四种，所以只有少于10%的病患对肿突起细胞膜缓冲区抑止剂治疗法有效地。诊疗之中第二和第三种子类则有些相去甚远。第二种治疗法原先有效地，但不想促使获抛弃在此之前提，例如非小细胞膜肺胃癌，这个时间有时候勉强一年。第三种本身水肿素质较低，只能消除较强的水肿质子化。胃癌分属这种子类，该组织之中肿突起细胞膜细胞膜显现出来少，对肿突起细胞膜缓冲区抑止剂质子化性较再加。然而如果将制剂和抑止剂联合治疗法则需减低治果，这也确实一旦减低了肿突起细胞膜质子化，胃癌对于肿突起细胞膜缓冲区抑止剂的质子化性不想取得减低。如果联合了“温水”的定义，则不够能管理系统的解释“Three Es”定义。本综述以GBM为例，阐述了现有断定的肿突起细胞膜治疗法反抗在此之前提。质突起（Glioma）起东光于之中枢脑管理系统之中的拥护细胞膜——质细胞膜，其之中质母细胞膜突起（GBM）分属质突起之中最严再加的一种，为IV级。GBM在宾夕法尼亚州的发病率为十万分之三。常规的治疗法作法还包括手术和放低剂量。病患的平均生存率仅为15个月，五年生存率少于5%。GBM较强其他恶性的分子会优点，也包含有独特的优点。GBM仅仅向远处移转到，被完全手术的GBM不想在周边地区的小脑该组织之中罹患。放低剂量需延长病患寿命，但是不想经常出现放低剂量反抗的细胞膜。质突起体细胞膜被视为是治疗法反抗的举例。质突起体细胞膜较强强大的DNA修复和分裂为动物细胞和腹腔的技能，获了放低剂量反抗。由于GBM内的差异性和分子会连续性，引致GBM不想合适的治疗法抗胃癌药物。对比原处和罹患的该组织断定将近90%的分子会的传达都不想在罹患部位反为化。基于GBM的这些优点，肿突起细胞膜治疗法有望面对以上这些优点。T细胞膜通过辨认免疫球蛋白膜迅速的该组织之中总和，精密来进行细胞膜疗效在此之前提，并形已成思绪T细胞膜，抑止的植被。一些实验性统计数据揭示肿突起细胞膜治疗法需增进GBM的治疗法，但是还已为未运用诊疗。匹配研究已成果原处GBM和罹患的GBM该组织也需进一步洞察获性的反抗在此之前提。 之中枢脑管理系统较强独特的肿突起细胞膜环境。之中枢脑管理系统被视为是一个肿突起细胞膜豁免的该组织。最后的研究已成果却确实大小脑也是个较强肿突起细胞膜管理系统的该组织。但是大小脑的肿突起细胞膜素质处在动态反为化之中。在基石素质之中，大小脑之中的肿突起细胞膜管理系统始终保持休眠突起态。 大小脑之中防御管理系统的第一道侧翼是血小脑屏障和该组织之中的小质细胞膜。血小脑屏障是由一系列的细胞膜组已成的网络管理系统。血小脑屏障由心形质细胞膜拥护的内皮细胞膜紧密连接组已成，需阻拦湖内的遗传物质蔓延，不需阻拦湖内的细胞膜器和等营养素的转至，所以大小脑对水肿的针对性比较再加。 在静息突起态下，骨骼肌肿突起细胞膜细胞膜都意味著在之中枢脑管理系统之外。在发育时，髓系举例细胞膜转至大小脑，分裂为小质细胞膜，是大小脑之中的首要肿突起细胞膜细胞膜。小质细胞膜占到大小脑总细胞膜数的10%，监视大小脑该组织，清除小脑之中碎片以增进脑大脑皮层在此之前提和脑管理系统连续性。小质细胞膜在获性肿突起细胞膜管理系统的在此之前提已为不确实。T细胞膜如果需转至CNS，大小脑之中的免疫球蛋白膜也呈现出耐受突起态。CNS需调整已成一种维持脑元的在此之前提，并提高不必要的水肿质子化。 在水肿突起态下，骨骼肌肿突起细胞膜管理系统由抑制抑制的细胞膜位点不想通过血小脑屏障而转至大小脑。1787年的一项研究已成果确实大小脑之中不想淋巴管理系统，尽管最近的研究已成果确实大小脑之中存有静脉。之中枢脑管理系统与骨骼肌肿突起细胞膜管理系统的脑保持联系一直是有疑虑的焦点。最新的研究已成果证据确实之中枢脑管理系统存有淋巴管理系统。血液之中注射放射性的球蛋白需转至大小脑、喉静脉以及灵敏脑远处。后续的报道也断定免疫球蛋白膜递呈细胞膜也走相同的新线。并且在2015年报道了大小脑之中的硬小脑膜静脉窦与传统的静脉构造更加相似。这些构造的在此之前提已为不确实，并且对于治疗法之中枢脑管理系统涉及的水肿性疾病，这些构造能否踏入治疗法抗胃癌药物还惟报道。研究已成果的较为确实的就是无论是大小脑内部的肿突起细胞膜细胞膜还是骨骼肌肿突起细胞膜细胞膜都密切关系监视着大小脑之中的免疫球蛋白膜。一旦经常出现危险频谱，骨骼肌肿突起细胞膜细胞膜不想绕过血小脑屏障，消除水肿质子化。这些也为小脑的肿突起细胞膜治疗法包括基石。 却是，我们可以用肿突起细胞膜作法治疗法恶性大小脑，但是在治疗法过程之中将抗肿突起细胞膜质子化引入到小脑之中这一过程具挑战性。其实有不少研究已成果确实，GBM之中也不是完全不想肿突起细胞膜质子化。一个包含有284名质突起病患的研究已成果断定，之中显现出来的CD4+的T细胞膜与CD8+的T细胞膜的%-与病患的生存率呈负涉及。恶性总体低的质突起含有的FoxP3特征性的调节性T细胞膜少于恶性总体低的质突起。借助nivolumab治疗法GBM后，GBM经常出现了低度突反为，引致治疗法耐受也确实，GBM对肿突起细胞膜治疗法的质子化同其他单独突起完全相同。在研究已成果之中也断定用肿突起细胞膜缓冲区抑止剂或者DC制剂以及CAR-T不想驱使小脑之中的肿突起细胞膜质子化。另一方面，GBM也不想借助CNS的位置和管理系统优势而动用多种肿突起细胞膜抑止在此之前提。总的来说，这些断定都确实GBM需被肿突起细胞膜管理系统辨认并且易受肿突起细胞膜炮轰，但是GBM本身较强多种作法抛弃外界肿突起细胞膜冲击。这些作法还包括在其他单独突起之中观察的，也还包括由于CNS的位置所较强的独特的作法。 最后文章不想管理系统阐述在GBM之中抑制肿突起细胞膜质子化的顾虑在此之前提以及获性肿突起细胞膜治疗法反抗的在此之前提。GBM不想在治疗法的各个期中获反抗属性，这也让GBM踏入一个研究已成果抛弃肿突起细胞膜治疗法的极佳的假设。 内东光反抗无论是之间还是该组织内部，GBM都较强低度的差异性，这些有所不同的突反为都不想实实在在增进细胞膜的增殖和存活。为了进一步洞察和对GBM的分子会和诊疗优点来进行定义，CGAT（The Cancer Genome Atlas）将GBM总称四种子类：在此之前脑（proneural）、脑型（neural）、经典型（classical）和间充质型（mesenchymal）。其之中经典变异是通过含有EGFR突反为来定义的。脑变异GBM不想传达脑元涉及的基因。在此之前脑子类GBM则不想低传达特异性位点SOX2和OLIG2以及PDGFRA。而间充质变异GBM不想遭遇NF1突反为。 这样的定义作法只是一个洞察GBM微生物学的开始。进一步的研究已成果还在改写着这个定义，特别是GBM内低度的差异性。有一个研究已成果断定在11个GBM的有所不同区域之中，有所不同的分子会子类存有于同一个之中。这样的内差异性是对多种治疗法反抗的分子会基石。内差异性也是针对GBM的肿突起细胞膜治疗法需有效地起到效用的顽固障碍。肿突起细胞膜治疗法被毁了治疗法引人注目的细胞膜，治疗法反抗的细胞膜不想促使植被上来。分子会的差异性也是GBM再加要的催化效用反抗的在此之前提。如果其他肿突起细胞膜治疗法可以比喻“战线”的话，那么对于GBM的肿突起细胞膜治疗法则不够像是“游击战术”。 适应性肿突起细胞膜需的话如果需大幅提低针对性消灭细胞膜而不累及短时间小脑该组织则需特殊性的抗胃癌药物。这样的抗胃癌药物需传达在大多数的细胞膜上，而不是短时间该组织细胞膜上，并且抗胃癌药物对于的植被和存活比较这两项，这样能避免基因编辑引致的肿突起细胞膜炮轰抛弃。有一些研究已成果从未确实在胃癌症和非小细胞膜肺胃癌之中一些免疫球蛋白膜从未需作为对于肿突起细胞膜缓冲区抑止剂引人注目的标志，但是如果是由低剂量抑制的免疫球蛋白膜则不不想有完全相同的振荡。在另外的研究已成果之中则绘成了之中的免疫球蛋白膜著者，这个免疫球蛋白膜著者基于MHC分子会相辅相已成的亲和性和T细胞膜的辨认性，该著者需预报接受PD-1核酸抗原治疗法的小细胞膜肺胃癌和接受CTLA-4核酸抗原治疗法的胃癌症的病患的生存情况。另外有研究已成果断定低质量的免疫球蛋白膜特别是需模拟微生物的免疫球蛋白膜表位需减低治果，而单单减低免疫球蛋白膜的总数则只能大幅提低增进属性。这些统计数据都确实免疫球蛋白膜的子类而不是总数是增进肿突起细胞膜治果的这两项。 由于GBM内低度的分子会差异性，这也给分辨有效地的免疫球蛋白膜减低了难度。现有研究已成果的较多的免疫球蛋白膜是EGFR截短的三型甲基，这个免疫球蛋白膜在11%的肺炎的GBM之中低传达，在19%的GBM之中传达。以往一项研究已成果断定基于14个肽段的制剂（rindopepimut）对于82%的不传达EGFR三型甲基的罹患GBM必要有效地。但是最后的诊疗试验却断定早期的肿突起细胞膜治疗法的胜利却预示着后面不想抛弃治疗法，这也引致诊疗实验被中止。针对GBM的多价制剂也正始终保持诊疗试验期中，这些制剂通过核酸多种免疫球蛋白膜而致力于减少的肿突起细胞膜尾随。然而这些免疫球蛋白膜还不想经过得出结论的研究已成果其有效地性。借助低通量测序的作法计算T细胞膜免疫球蛋白膜受体和免疫球蛋白膜表位需预报一些低效免疫球蛋白膜和病患特异性的免疫球蛋白膜。这项核心技术相辅相已成精密制剂显然需面对GBM内差异性带来的催化效用因素治疗法反抗。这些将要来进行的核心技术摸索也需不够多的统计数据拥护才能确定是否是需当今世界推广。 另一种潜在的替代作法使将低效的免疫球蛋白膜原处引入GBM之中。改建后的溶突起流感病毒需特异性炮轰细胞膜，这一过程引致细胞膜死亡以及免疫球蛋白膜漏出，增进二次肿突起细胞膜质子化。一期和二期溶突起流感病毒针对GBM的诊疗实验研究已成果断定需增进抗肿突起细胞膜质子化。溶突起流感病毒的运用于不想减低CD8+振荡T细胞膜的显现出来，提高肿突起细胞膜缓冲区TIM-3的传达。在此之前提上的研究已成果确实，溶突起流感病毒（poliovirus PVSRIPO）炮轰细胞膜引致细胞膜之中病原和重击涉及模式辨认分子会和免疫球蛋白膜释放，效用于小脑突起细胞膜和一型抑制质子化。尽管溶突起流感病毒治疗法GBM的诊疗有效地性还需不够多的诊疗实验来证明，但是现有的统计数据确实对抗“冷水”，可以引入有效地的免疫球蛋白膜来驱使肿突起细胞膜质子化。 肿突起细胞膜抑止肿突起细胞膜管理系统失能是在大小脑之中运用于肿突起细胞膜治疗法的不可忽视的障碍。2011年的一项报道确实将近73%的接受放疗和替桑挫胺的GBM病患每再加达的内的CD4+T细胞膜少于300个。基石研究已成果揭示不举例来说GBM的病理子类，颅内的都不想抑制针对大小脑免疫球蛋白膜的管理持续性的肿突起细胞膜抑止。用胃癌症细胞膜上的免疫球蛋白膜传达在小胃癌症、侧腹部或者肺胃癌，随后将传达特异性针对免疫球蛋白膜的TCR的CD8+T细胞膜伯父回输。测定肿突起细胞膜质子化断定，只有小胃癌症的假设经常出现了管理持续性肿突起细胞膜抑止质子化，删除或者重击对于免疫球蛋白膜的细胞膜疗效质子化。这个现象在人试样之中的其他病理子类的GBM也取得了鲜为人知。实验揭示阻拦了S1P1的内化和联合CD137激动剂需恢复循环之中免疫球蛋白膜总数。 治疗法性的肿突起细胞膜抑止效用是另一个需考虑的因素。替桑挫胺不想消除PD-1抑止剂的效用，顾虑了振荡性的思绪T细胞膜消除。用来治疗法GBM患者小脑水肿的大脑皮层，但是大脑皮层所引致的肿突起细胞膜振荡还存有疑虑。因为大脑皮层不想引致肿突起细胞膜抑止。 以上引用的统计数据讲述了面对催化效用反抗的两个疑问。首先需一个合适的免疫球蛋白膜抗胃癌药物，其次GBM内肿突起细胞膜抑止需面对。如果进占了GBM肿突起细胞膜基石素质低的疑问，之中枢脑细胞膜也可以抑制管理系统肿突起细胞膜质子化。如果催化效用都反抗疑问取得应付，那么经年累月性反抗在此之前提是肿突起细胞膜治疗法GBM的另一个绊脚石。 经年累月反抗 肿突起细胞膜管理系统需炮轰细胞膜，并且不不想引致了自身肿突起细胞膜质子化是治疗法有史以来最有影响力的断定。尽管肿突起细胞膜缓冲区分子会能在多种单独突起之中测定取得，在肿突起细胞膜应激之中这些肿突起细胞膜抑止频谱通路需低传达。胃癌症之中PD-1的配体PD-L1和PD-L2需通过γ抑制抑制的JAK-STAT频谱效用于传达。在之中如果存有需被量度的基石素质的水肿质子化，那么给与肿突起细胞膜缓冲区核酸抗原则需增进抗肿突起细胞膜质子化的起到。核酸PD-1和CTLA-4的抗原需驱使行政级别总体低的胃癌症和非小细胞膜肺胃癌以及肾细胞膜胃癌和其他的抗肿突起细胞膜。然而有一大部分这些子类的病患并只能从肿突起细胞膜缓冲区抑止剂之中获利。其他子类的肿突起细胞膜缓冲区像TIM-3在获PD-1抑止剂治疗法耐药性后不想遭遇低传达。在动物假设之中联合运用于PD-1和TIM-3的抗原则不想减低治率。 基于以上的统计数据拥护，现有诊疗致力于通过联合其他抗胃癌药物抗原以面对PD-1或者CTLA-4核酸抗原治疗法耐药性疑问。现有这种作法是否是需适用于GBM的治疗法已为不确实。肿突起细胞膜缓冲区抑止剂治疗法的需通过测定免疫球蛋白膜而预报。一旦免疫球蛋白膜被辨认，什么子类的细胞膜被无用或者被效用于已为不确实。所以一个最基石的疑问还亟需应付就是GBM到底有多“冷水”。 一些研究已成果确实GBM显现出来的T细胞膜传达多种肿突起细胞膜缓冲区，并且始终保持一种完全相同于慢性流感病毒感染的无用突起态。尽管GBM之中的肿突起细胞膜细胞膜无用更加严再加，但这个也不是独一无二的，对于肿突起细胞膜缓冲区抑止剂治疗法不引人注目的也存有完全相同的现象。有报道断定存有低突反为的GBM需包括有效地的免疫球蛋白膜，需得益于PD-1抑止剂的治疗法。这个报道也确实如果催化效用反抗需面对，经年累月性反抗在此之前提也需跟其他“冷水”一样取得应付。在GBM假设之中，联合运用于PD-1和TIM-3核酸抗原需减低治果。研究已成果其他子类的肿突起细胞膜缓冲区的总数将要较快增长增加。其他的肿突起细胞膜缓冲区不想是什么在此之前提，它们是多余的，还是和其他肿突起细胞膜缓冲区在此之前提一样或者是较强独一无二的肿突起细胞膜抑止在此之前提？相辅相已成其他的；也，例如传达在细胞膜或者涉及细胞会膜的肿突起细胞膜缓冲区配体也需洞察GBM特异性的肿突起细胞膜抑止属性。 髓系细胞膜在手术GBM的该组织之中存有大量的髓系举例的细胞膜，从未踏入了研究已成果的焦点。涉及的细胞会膜TAM通过多种途径增进的遭遇发展，还包括增进基因组不稳定性，拥护体细胞膜以及增进上皮间充质转换和通过肿突起细胞膜缓冲区配体传达来抑止抗适应性肿突起细胞膜需的话。 GBM募款TAM，并且增进其向抗水肿的M2方向极化。质突起细胞膜的降解产物kynurenine通过效用于特异性位点AHR来增进TAM的募款和极化。AHR也是一个封面女郎预后的独立的；也，用来代表髓系基因传达的丰度。GBM之中的免疫球蛋白膜较少，但是间质之中的TAM需判断诊疗治疗法的质子化性。 针对TAM采取的是治疗法作法是阻拦骨骼肌单核细胞膜转至之中枢脑管理系统，顾虑小质细胞膜的肿突起细胞膜抑止在此之前提以及增进TAM再加脚本语言向抑止的M1表观。抑止CCR2和CCL2需提高TAM的密度以及需有效地地增进治率。细胞膜位点CSF-1需增进小质细胞膜和TAM的在此之前提和存活，抑止它的受体CSF-1R需抑止GBM的进展。在实验之中借助CSF-1R的核酸抗原需极大的抑止，然而后期不想因为PI3K的频谱效用于而引致50%的罹患。细胞膜位点IL-12需将细胞会膜从促的表观转反为为抑止的表观。石墨烯致密需有效地地将IL-12输送到微环境之中。在GBM之中，借助CD47的核酸抗原需将小质细胞膜和TAM再加脚本语言为M1方向的细胞会膜，肝细胞膜。尽管这些作法是否是需增进GBM治疗法还已为不确实，但是确实的是单核细胞膜代表了一种以在此之前未被再加视的一群肿突起细胞膜细胞膜。 免疫球蛋白膜递呈是对话固有肿突起细胞膜和适应性肿突起细胞膜的桥梁。小脑突起细胞膜需将CNS的免疫球蛋白膜运输到深层的喉淋巴结。在此之前面从未介绍过，CNS之中的免疫球蛋白膜改建过的CD8+T细胞膜是肿突起细胞膜针对性的表观。DC是否是需策划这个过程还未可知。但是核酸DC细胞膜确实需减低GBM的诊疗治率。 获性反抗GBM需用多种作法获治疗法反抗。GBM肿突起细胞膜治疗法的焦点是免疫球蛋白膜，但是GBM之中显现出来的免疫球蛋白膜更加少，并且传达多种肿突起细胞膜缓冲区。这也是肿突起细胞膜治疗法GBM收勉强良好属性的原因。联合多种肿突起细胞膜缓冲区抑止剂治疗法作法是否是需转至诊疗还未可知。髓系举例的细胞膜是获治疗法反抗的再加要媒介，这个抗胃癌药物还承载着治疗法的希望。 随着肿突起细胞膜缓冲区抑止剂运用不够多的病患，第三种反抗在此之前提也就经常出现了。这种反抗在此之前提是在肿突起细胞膜冲击下遭遇的基因突反为。这些适应性需的话不想消除催化效用反抗，引致后期治疗法失败。对接受过肿突起细胞膜治疗法并获治疗法反抗的四名非小细胞膜肺胃癌的病患的免疫球蛋白膜谱分析断定有些免疫球蛋白膜遭遇出错。完全相同的肿突起细胞膜细胞膜和细胞膜的粒子在胃癌症细胞膜之中也有观察到。针对治疗法消除了肿突起细胞膜治疗法反抗的“热”，焦点集之中在筛选低质量的免疫球蛋白膜。如果这个作法有效地，也需将这些免疫球蛋白膜运用克隆出携带与这些免疫球蛋白膜相辅相已成的TCR的振荡T细胞膜来面对获性治疗法反抗。然而那些肿突起细胞膜质子化较低的获性反抗的在此之前提还不确实。 现有GBM的肿突起细胞膜治疗法还存有强度较大的催化效用和获性治疗法反抗。有研究已成果对66名PD-1核酸抗原治疗法后罹患的GBM病患来进行研究已成果。他们断定17名病患的GBM该组织手术的界面上的肿突起细胞膜质子化作为治疗法的基石。需对肿突起细胞膜治疗法作出需的话的病患存有MAPK频谱的效用于，而不需的话的病患则存有PTEN的突反为。需对肿突起细胞膜治疗法作出需的话和不需的话的病患的生存率虽然有再加别，但再加别大得多，从14.3月到10.1月的区别。GBM的总体较低的内的差异性引致的GBM的获性治疗法反抗一点也不惊讶。阐释这些统计数据也确实进占获性反抗是增进GBM的肿突起细胞膜治果的可靠的下决心。阐释将肿突起细胞膜治疗法运用诊疗极大地减低了恶性总体低的的治率。这些进步的取得是靠肿突起细胞膜缓冲区抑止剂的运用于。但是仍然有超过50%的病患只能从这种作法之中获利。现在肿突起细胞膜治疗法关注的焦点是面对多种子类的反抗在此之前提。针对GBM的研究已成果从未断定在抗治疗法的各个期中都不想消除反抗。增加肿突起细胞膜治疗法的属性不仅需打破肿突起细胞膜耐受，消除肿突起细胞膜质子化的免疫球蛋白膜，也需围绕细胞膜迅速适应治疗法获的抛弃在此之前提展开研究已成果。不够多的研究已成果需投入到认识和肿突起细胞膜管理系统的粒子之中，GBM显然需为此引路。早期出处：Jackson CM, Choi J, Lim M.Mechanisms of immunotherapy resistance: lessons from glioblastoma. Nat Immunol 2019 Sep;20(9):1100-1109. doi: 10.1038/s41590-019-0433-y.