Cell：尽管吃瘦了，但还有的救？

众所周知，病从“口”登。吃饭太多高脂肪高糖烹饪但会造成腹泻和卫生状况下降。但嘴馋该怎么办？看看在短期内的必要呢？未来也许真的但会有。5月30日发表在《Cell》的一项研究工作辨认出，虽然烹饪不卫生，但改变肝细胞中都的脂肪新陈代谢可以使肥胖动物模HG变瘦，而且，这一现实生活还提高了它们的新陈代谢。这是通过关闭一种统称神经酰胺胺类6的亚基质来实现的。该研究工作由德国科隆霍夫曼普朗克新陈新陈代谢研究工作所肾脏历史学者和遗传历史学者Jens Brüning教授领导。称做，肌肉组织填充脂肪。但在某些情况下，长时间的高脂肪烹饪但会造成脂肪填充在其他地方，比如肌肉组织和肝细胞。这但会诱发脂肪肝、皮质醇抵抗，最终造成2HG糖尿病。可知这一现实生活涉及一组统称神经酰胺的特定脂肪。它们通过各种神经酰胺胺类在毒素造成。研究工作第一作者Philipp Hammerschmidt感叹，先前其他研究工作小组已经断定，阻止神经酰胺在动物模HG毒素的造成可以阻止皮质醇抵抗的拓展。然而，这与大量的征状有关。如果神经酰胺的合成被仅仅抑制，就但会对动物的发育造成严峻影响。因此，研究工作人员研究工作了哪些神经酰胺胺类参与皮质醇抵抗的拓展，以期提供愈来愈就其的治疗靶点。Hammerschmidt感叹：“他们辨认出，当动物模HG在高脂肪烹饪中都变肥胖时，由神经酰胺胺类5（CerS5）和6（CerS6）形成的特定尺寸神经酰胺分子在肝细胞中都积累。无聊的是，只有神经酰胺胺类6在动物模HG毒素的基因失活，才能对肥胖、脂肪肝和皮质醇抵抗造成保护作用。然而，神经酰胺胺类5失活并没有这些作用。”图表缺少：《Cell》Hammerschmidt感叹：“这是非常最让人困惑的！因为这两种胺类造成仅仅相同的神经酰胺副产物，但对动物模HG的新陈代谢却有着仅仅不同的影响。”研究工作人员辨认出这两种亚基质在细胞内的不同位置都有活性。神经酰胺胺类6调控细胞质中都的神经酰胺含量，影响细胞质的结构和机能。事实上，动物模HG在不良烹饪下变得超重和不卫生，部分原因也许是神经酰胺胺类6在细胞质中都形成神经酰胺的积累，造成其机能受到影响。这一辨认出使研究工作人员能够鉴别细胞质中都的关键亚基，这些亚基与神经酰胺胺类6的神经酰胺特异性紧密结合，而不是与神经酰胺胺类5的神经酰胺紧密结合。左：高脂肪烹饪可造成肝细胞中都的脂肪填充（蓝色）。这也许引发脂肪肝和糖尿病的拓展。右：当CerS6灭活时，吃饭了高脂肪烹饪的动物模HG仍能免于肝细胞中都上皮细胞的过量填充。重要的是，这些动物模HG的新陈代谢也得到提高。图表缺少：MPI for Metabolism ResearchHammerschmidt感叹明感叹：“以精准控制的方式关闭神经酰胺胺类6造成了明显的真实感，动物模HG继续吃饭高脂肪食物，但它们的新陈代谢却得到了提高。我们辨认出，抑制神经酰胺胺类6或神经酰胺紧密结合的细胞质亚基有也许被选为人类治疗的基石，但仍有内都的路要放。”原始出处：Philipp Hammerschmidt, Daniela Ostkott, Hendrik Nolte, et al. CerS6-Derived Sphingolipids Interact with Mff and Promote Mitochondrial Fragmentation in Obesity. Cell. May 30, 2019.