Cell Death Discovery:解谜拼图：哺乳机制如何阻碍乳腺癌？

一项新的研究工作阐述了帮助适应分娩的出现异常动态是如何引致胰腺腺癌从初期细胞膜的获取。分娩与胰腺腺癌两者之间的联系一直是很多研究工作的意念。美国国家白血病研究工作所（NCI）举出的一些研究工作指出，在不久前男婴和分娩后，女性患上胰腺腺癌的危险性更高。然而，这种危险性只是中途的，而且总体来看，研究工作技术人员忽视分娩是能增高胰腺腺癌危险性的，只有3%的胰腺腺癌病症是在分娩期间患上病的。刚出版在《Cell Death Discovery》上的这项新的研究工作阐述分娩步骤中的一种自然的底物动态才会被胰腺腺癌细胞膜“劫持”常用保有自己求生存。该研究工作有助于阐明分娩和胰腺腺癌两者之间的相似性。由美国许多学校所学校医学中的心的教授Anni Wärri领导。自噬在分娩步骤中的的配角研究工作中的，Wärri及其老友开始关注大鼠体内的自噬步骤。自噬是一种“自我降解”步骤，它承担着最重要的“帮手”配角，帮助去除动态失调的蛋白质和细胞膜废弃物等。自噬步骤通常被忽视是一种求生存动态。有研究工作指出该动态可以以防的形成。然而，自噬在乳头出现异常生理本体和胰腺腺癌中的的起到即便如此不明确。研究工作通信所写、许多学校所学校伦巴狄整体白血病中的心胰腺腺癌这两项的副局长Robert Clarke说：“目从前尚不清楚乳头小孔细胞膜的求生存或死亡两者之间的关键转化是如何被调节的。早期的研究工作主要之外的在一种并不相同的间接地，即细胞膜凋亡，这是诱发的另一种并不相同形式。”在这项新的研究工作中的，研究工作技术人员推测，一旦分娩结束，自噬帮助遏制在分娩期间提供汁液的细胞膜的求生存或死亡。Wärri暗示说：“这项研究工作首次确切了作用于自噬起到的底物继电器——未折叠蛋白反应（UPR），它遏制着汁液造成了的乳头细胞膜命运。我们推测，凋亡间接地与UPR/自噬继电器是连在一起的，尽管这些步骤是明显的协同起到。”一个系统自噬和胰腺腺癌乳头是一种契合的该组织，其能在青春期和之后的分娩终止后时有发生的愈合步骤中的经历细胞膜增殖、变异、死亡和该组织具体化的重复循环。Wärri及其一个团队研究工作了分娩后新设的两先决条件步骤。正如研究工作技术人员所暗示的那样，新设的两个先决条件时有发生在分娩和幼鸟期间。在从前一个先决条件，当母亲在分娩期间的短暂喝水时，乳头细胞膜带入其求生存动态，以便通过汁液小孔保有汁液分泌。这个先决条件已是一个系统愈合。相反，在第二先决条件，说是幼鸟后先决条件，乳头细胞膜才会带入“死亡继电器”。这使乳头恢复到出现异常的非分娩状态。这一先决条件被称为各种因素愈合。图片来源：《Cell Death Discovery》为了研究工作这些推移，研究工作技术人员们用作不具备自噬缺陷的遗传大鼠模型，还用作两种并不相同的用药去抑制或作用于自噬起到。Wärri及其老友推测，当大鼠幼崽终止哺乳时，汁液小孔中的渗出的乳蛋白质才会诱发UPR。反过来，这带入了自噬起到的求生存方式。当大鼠幼崽恢复哺乳，汁液分泌再次开始，UPR和自噬再次返回出现异常高度。然而，时有发生在幼鸟期间的乳蛋白渗出才会引起细胞膜非典型，而细胞膜非典型反过来又带入了自噬起到的亦同死亡继电器。正如研究工作副局长所暗示的那样，在一个系统转自噬先决条件的亦同求生存频率可能是帮助腺癌从前细胞膜活到的频率，因为精神状态乳头细胞膜的渗出才会引致白血病。W？rri说：“由于乳头在一生经历了许多推移，所以该组织中的出现精神状态细胞膜是可以了解的。这种接下来的不稳定状态可能才会引致某些精神状态细胞膜的获取。”用作痢疾用药病患上胰腺腺癌仍要，研究工作技术人员们还推测，痢疾用药氯喹可以在复发步骤中的终止自噬，亦同使返回出现异常状态。研究工作技术人员暗示说，这些推测确切氯喹作为原位小孔腺癌的病患上起到。研究工作技术人员写道：“这是第一个临床从前体内数据库支持的临床试验，常用检测自噬抑制剂，以以防小孔内乳头恶性发展为并吞性胰腺腺癌。”然而，所写们明确指出，这些推测并不理论上分娩才会增加胰腺腺癌危险性。该研究工作通信所写暗示说：“哺乳与胰腺腺癌危险性增高两者之间依赖于明显的相似性。这可能是因为，在分娩结束后，亦同死亡程序来重新的启动，从而射杀精神状态细胞膜。”Anni Wärri说：“新设和胰腺腺癌两者之间的相似性是个巨大的难题，而我们不久前为这个关键问题的全貌添加了一块最重要的新的纸片。”原始记事：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018